中國食品藥品監(jiān)管雜志： NO.1！我國原創(chuàng)中藥1類新藥淫羊藿素軟膠囊的前世今生
2022年1月10日，國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布公告，附條件批準1.2類中藥創(chuàng)新藥淫羊藿素軟膠囊上市。該藥適用于不適合或患者拒絕接受標準治療，且既往未接受過全身系統(tǒng)性治療的、不可切除的肝細胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）患者，該藥物的成功上市為HCC患者提供了新的治療選擇。淫羊藿素軟膠囊是我國首例來源于中藥淫羊藿的小分子免疫調節(jié)劑，是一類具有自主知識產權的原創(chuàng)藥物，對于我國中藥傳承的創(chuàng)新藥物具有重要意義！
新藥有效成份：淫羊藿素（Icaritin）
淫羊藿，又名仙靈脾，《神農本草經》列為中品，具有補腎陽、強筋骨、祛風濕的功效。淫羊藿素是從中藥淫羊藿中提取、分離得到的淫羊藿苷水解產物，其常用商品名為阿可拉定。多項藥理研究表明，淫羊藿素不僅具備促骨骼修復和消炎作用等廣泛的治療能力，還可影響多種免疫細胞的活性，臨床上可作為一種新的免疫調節(jié)劑以治療肝癌[1]。早在2015年，淫羊藿素作為肝癌臨床試驗中靶向新型治療小分子的相關研究成果就已在國際頂尖學術刊物Nature Reviews Clinical Oncology上發(fā)表（影響因子：66.67）[2]。
新藥發(fā)展歷程
①
經追溯，阿可拉定Ι期臨床試驗開始于2010年，在國家“十一五”、“十二五”和“十三五”重大專項的大力支持下，由中國工程院孫燕院士和南京金陵醫(yī)院腫瘤中心秦叔逵教授共同牽頭領導，并于2013年開展Ⅱ期臨床試驗。研究結果顯示：①82名晚期HCC受試患者中，阿可拉定的客觀緩解率（objective response rate，ORR）與現有治療方案結果相當，可使患者腫瘤高比例的縮小，有效延長患者生存期；②與傳統(tǒng)的化療藥物相比，阿可拉定治療組未觀察到與III/IV級治療相關的不良事件，表明阿可拉定具有更好的安全性與治療效果；③阿可拉定可作用于靶蛋白MyD88和IkBα，抑制IL-6/JAK/STAT3信號通路，進而調節(jié)腫瘤微環(huán)境，抑制腫瘤細胞生長。
②
基于Ⅱ期臨床試驗結果，研究人員于2017年開展了隨機、雙模擬、雙盲Ⅲ期臨床試驗。研究結果表明，與我國自行研制的二類新藥華蟾素注射液相比，阿可拉定在復合生物標志物富集人群中的中位生存期優(yōu)于華蟾素對照組（P＜0.05），提示阿可拉定能降低肝癌患者死亡風險，更具有生存優(yōu)勢。與此同時，其相關III級及以上不良反應發(fā)生率僅15%，提示阿可拉定具有更高的安全性。
HCC是世界范圍內最常見的腫瘤類型之一，其發(fā)病率逐年增加且預后極差。據不完全統(tǒng)計，全世界約有超過50%的新發(fā)HCC病例和死亡病例發(fā)生在我國和其他發(fā)展中國家[3]。靶向口服藥物索拉非尼等化學藥物對于晚期肝癌患者的治療作用有限，常伴有炎癥、肝損傷及胃腸道等不良反應，且價格較高，致使患者生活質量低、經濟負擔重。阿可拉定作為我國又一中藥自主原創(chuàng)新藥，可顯著改善晚期HCC患者的生活質量，且臨床安全性也有保障。
中醫(yī)藥文化博大精深，阿可拉定的成功上市為日后中藥來源小分子化合物的研發(fā)與上市積累了豐富的經驗，相信通過所有科研人員的不懈努力，會有更多符合我國國情的創(chuàng)新藥被發(fā)現和開發(fā)，讓我們攜手共筑健康中國！